解碼憂鬱症的病因

生命科學院神經科學與認知科學研究所   蘇冠賓  副教授

憂鬱症（major depressive disorder, MDD）的治療仍是當前醫學之一大挑戰，病患接受藥物及心理治療的預後仍難以令人滿意。僅管有數十種上市的抗憂鬱症藥物，然而所有大規模的臨床藥物試驗皆顯示出－僅有不到五成的患者病情能夠得到緩解（remission），且其中三成恐是安慰劑的效應，因此尋找其他更有效的治療方式為當務之急；有鑑於此，蘇冠賓博士近十年來致力於憂鬱症治療之研究，利用天然營養物質—omega-3 polyunsaturated fatty acids（縮寫n-3 PUFAs，俗稱深海魚油）—找到治療憂鬱症「有效且安全的新療法」，更結合在分子生物學及基因遺傳學的專長，進一步探究脂肪酸和發炎作用的關聯，找尋憂鬱症與其他疾病發生之關聯，藉以解碼憂鬱症病因。

 
從臨床醫師的角度來看，蘇冠賓醫師的研究極具臨床學術價值，例如他在2003年發表的一項雙盲臨床研究，已成為n-3 PUFAs在憂鬱症治療上的先驅之一。發表的論文至今被引用178次（Scopus，2010年7月），被國際精神神經藥理學會（CINP）主席Professor Belmaker譽為「嚴謹、重要、代表性」的憂鬱症治療研究，更被新近歐美訊息平台的憂鬱症治療指引所引用，例如Maudsley Guideline、CAMNAT。此外，因臨床上遇到治療懷孕婦女的精神疾病之一大挑戰；婦女懷孕初期，母體會開始釋出Omega－3多元不飽和脂肪酸，以供胎兒合成腦細胞和眼睛；而從第四個月起，孕婦體內的 DHA和EPA快速流失，最後降至一般人的三分之一至五分之一，必須在產後半年才可望恢復正常。流行病學調查曾發現，每十名孕婦中就有一人罹患憂鬱症，且懷孕期間罹患憂鬱症者，產後憂鬱是一般人的三倍，然而在抗憂鬱藥物對於胎兒安全性極具爭議之下，蘇冠賓醫師創先發表n-3 PUFAs在憂鬱症孕婦之療效及安全性的論文，使得該治療方式成為此領域的重要準則，吸引國際媒體大篇幅的深度報導；近期更結合了台灣在肝炎研究上的傳統，利用「C型肝炎患者接受干擾素-α治療時誘發之憂鬱症」為模型，首度發現了n-3 PUFAs及其兩個代謝酵素—Phospholipase A2（PLA2）及cyclo-oxygenase-2（COX2）—在憂鬱症病因上的重要性，這項研究也間接證明憂鬱症之身體化症狀（如頭痛、疲勞…等）和免疫系統過度活化所導致的sickness behavior有所相關。

憂鬱症的治療要能有所突破，絕不能忽略探討「致病機轉」的基礎研究，目前憂鬱症的機轉除了傳統的血清素假說，發炎假說是目前最熱門的假說之一；由於根據血清素假說開發的藥物在臨床上的療效不佳，於是學者及臨床工作者試圖尋找其他假說了解憂鬱症的致病機轉，因此衍生了發炎假說…等；蘇冠賓醫師投入相當多心血於臨床工作，而難能可貴是他不僅發現具實用價值的臨床研究的傑出成果，更能深入探究憂鬱症的分子生物學機制，並提出病因及治療上之創新見解。利用動物模式發現「以餵食提高腦中n-3 PUFAs可以預防大鼠在游水壓力中所誘發之類似憂鬱行為」。利用BV-2 microglial cells的細胞模型首度發現heme oxygenase-1（HO-1）在憂鬱症的分子機轉中之重要角色。

近年來，這一系列具系統性、前瞻性的憂鬱症研究，使得蘇冠賓醫師已成為國際知名的年輕學者，不僅論文發表在重要的期刊，更榮獲國內外精神醫學、神經科學及營養學界重要研究獎項之肯定，包括2006年「保羅．楊森論文獎」、2006及2008年歐洲神經藥理學會論文獎、2008年「英國精神藥理學會Robert Kerwin論文獎」及「張文和教授研究論文獎」、2008及2009年「美國國家精神分裂症及憂鬱症研究聯盟」頒發美金六萬元的年輕學者獎、今年的世界脂肪酸研究學會的年輕學者獎、中國醫藥大學附設醫院「醫師科學家獎」、國科會吳大猷先生紀念獎…等。

蘇醫師表示，獲得過內外各項獎項的肯定，是對其個人與團隊的研究工作的一大肯定與鼓勵，除了要感謝家人的支持與陪伴、恩師的指導與引領、以及蘇冠賓醫師感謝家人的支持與陪伴、恩師的指導與引領、以及好友及同仁們的付出與容忍、同時感謝國科會連續十二年的計畫支助，使其能有充足的經費延續研究工作。未來在國科會傑出學者養成計畫（2009-2012）、跨領域整合型計畫（2009-2012）及台英頂尖大學合作研究計畫（2010-2011）的補助下的補助下，蘇冠賓醫師將與身心介面實驗室（MBI-Lab）的研究團隊，繼續探索憂鬱症病因及治療上的重要議題。

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蘇冠賓副教授   實驗室研究團隊

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