抗痙攣藥物之實驗動物模式 楊家欣副教授 醫學系藥理學科
新藥的開發必須先由最基本的動物實驗開始。痙攣 (convulsion)是指腦神經元異常過度的放電，伴隨著知覺的喪失、擾亂身體的運動及自主神經、感覺或、精神方面的發作 (seizure) ，身體產生的運動。
藥物是否具有抗痙攣的作用，在實驗室中通常藉由機械方法或化學方法誘導動物痙攣的發作，接著再評估新藥上的價值。機械方法誘導動物痙攣的發作是大發作，化學方法誘導動物痙攣的發作則是小發作。痙攣實驗動物症狀包括: 強直一陣攣性發作 (Tonic-clonic seizure)強直性僵直，跟隨著有大量的軀體反射。之後屈曲(Flexion) 與伸展 (Extension)，最後死亡 (Death)。
為了觀察抗痙攣藥物對誘發痙攣之實驗動物的抗痙攣作用，我們選以ICR 鼷鼠為實驗動物，誘導痙攣實驗動物以藥物誘導法-給予ICR 鼷鼠Pentylenetetrazol (metrazol; 100mg/kg) 誘導失神性癲癇發作 (小發作)。而實驗對照組則可以給予Diazepam (10 mg/kg) 或 Ethosuximide (500 mg/kg)。
實驗步驟包括:
(1) 選擇20-30 g ICR 鼷鼠。
(2) 抓取ICR 鼷鼠以腹腔注射(IP) 方式給藥，包括預檢測之藥物、實驗對照組Diazepam (10 mg/kg) 或 Ethosuximide (500 mg/kg)。
(3) 30分鐘後，以腹腔注射(IP) 痙攣藥物 (Pentylenetrazol; metrazol, 0.1 mL/10gm )，觀察記錄其痙攣的症狀。
(4) 結束觀察後，將實驗數據記錄與討論。
我們可以觀察到ICR 鼷鼠一開始施打抗痙攣藥 Diazepam時，呈現昏睡放鬆狀態，但在給予Metrazol之後，鼷鼠會回復至正常狀態。因為Diazepam為 Benzodiazepine 衍生物，具有抗焦慮、鎮靜、肌肉鬆弛和抗痙攣作用，能幫助解除由局部病變導致反射性痙攣引起的骨骼肌痙攣、大腦性癱瘓、下身麻痺引起之痙攣性、指痙、僵體症候群 (stiff-man syndrome)。
ICR 鼷鼠一開始施打抗痙攣藥 Ethosuximide，鼷鼠漸漸呈現疲憊態，左右後腿不時輪流出現抽筋的現象，有點像在抓癢。有時走路不穩，左右搖晃。但在給予Metrazol之後，鼷鼠一直都活潑正常。因為Ethosuximide主要是抑制視丘神經元的鈣管道 (T-type)、抑制Na+ATPase及抑制GABAaminotransferase，而降低大腦皮質的興奮，因此對失神發作特別有效，臨床常用於小發作。
參考文獻與網頁:
1. 圖解藥理學實驗 (教育部96年卓越計畫，中國醫藥大學出版)
2. http://en.wikipedia.org/wiki/Ethosuximide
3. http://www.drugs.com/pro/ethosuximide.html
4. http://www.mentalhealth.com/drug/p30-z01.html
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